二甲雙胍已經(jīng)存在一百多年了，在抗糖尿病藥物領(lǐng)域的地位依然穩(wěn)定。其治療理念不斷升級(jí)。它是目前世界上使用最廣泛的口服抗糖尿病藥物之一，更多潛力正在不斷被探索[1]。

前不久，關(guān)于二甲雙胍發(fā)生了一件“大事件”：《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識(shí)》更新發(fā)布了[2]。這是自2014年發(fā)布第一版共識(shí)以來(lái)的第三次更新。自發(fā)布以來(lái)，《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識(shí)》已成為二甲雙胍臨床使用指南，成為中國(guó)臨床醫(yī)生合理使用二甲雙胍的重要學(xué)術(shù)參考。

那么，這次會(huì)更新哪些內(nèi)容呢？

專家共識(shí)再次更新，二甲雙胍“穩(wěn)中求變”

1. 無(wú)變化：二甲雙胍單藥治療的臨床狀態(tài)

2023年版《共識(shí)》指出，二甲雙胍作為首選單藥的地位依然不可動(dòng)搖。對(duì)于初診2型糖尿病患者，如無(wú)禁忌癥且有強(qiáng)烈指征優(yōu)先使用其他降糖藥物，仍應(yīng)將二甲雙胍作為一線藥物及聯(lián)合用藥中控制高血糖的基礎(chǔ)藥物，貫穿糖尿病治療的整個(gè)過(guò)程[2]。

這是由于二甲雙胍良好的降血糖和器官保護(hù)作用及其長(zhǎng)期安全性。單獨(dú)使用二甲雙胍不會(huì)增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，且其胃腸道反應(yīng)大多是短暫的。長(zhǎng)期使用不會(huì)增加高乳酸血癥或乳酸性酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)[3-5]。

2. 肯定：二甲雙胍的心血管保護(hù)作用

在本次更新（《共識(shí)》）中，二甲雙胍的心血管保護(hù)作用得到了證實(shí)。即二甲雙胍可以通過(guò)直接抵抗動(dòng)脈硬化、改善心血管危險(xiǎn)因素發(fā)揮心血管保護(hù)作用[2]。

英國(guó)前瞻性糖尿病研究也證實(shí)，二甲雙胍是一種對(duì)初診2型糖尿病患者具有明顯心血管益處的降糖藥物，并且具有持續(xù)的心血管保護(hù)作用[6-7]。

3.澄清：二甲雙胍的最佳有效劑量

新共識(shí)明確指出，二甲雙胍的療效存在劑量依賴性效應(yīng)，建議在患者耐受的情況下逐漸增加劑量至最佳有效劑量[2]。

4、應(yīng)用：擴(kuò)大腎功能不全患者二甲雙胍的使用范圍

二甲雙胍本身對(duì)腎功能沒(méi)有不良影響，但由于二甲雙胍以原形從腎臟排泄，腎功能不全患者二甲雙胍蓄積和乳酸性酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)增加。

新共識(shí)對(duì)已有腎功能不全患者的建議是：eGFR45ml/min/1.73m^2患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用或減少劑量，eGFR30ml/min/1.73m^2患者禁用。 [2]。

5、預(yù)防：二甲雙胍對(duì)糖尿病的預(yù)防作用

新共識(shí)還指出，二甲雙胍可以有效降低糖尿病前期人群患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于糖尿病高危人群、有健康需求、經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療條件的成年人，二甲雙胍可用于預(yù)防2型糖尿病[2]。

在《**2型糖尿病防治指南》中，二甲雙胍也是唯一推薦作為與生活方式干預(yù)一起作為一線降糖藥物的降糖藥物[8]。

二甲雙胍實(shí)現(xiàn)劑型升級(jí)造福更多患者

目前，二甲雙胍分為原研藥和仿制藥。二甲雙胍原藥，二甲雙胍的專利藥，是經(jīng)過(guò)嚴(yán)格臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)上市的抗糖尿病原藥。由于其制劑技術(shù)的優(yōu)勢(shì)和嚴(yán)格的上市前、上市后監(jiān)管，吸收率更穩(wěn)定，不良反應(yīng)更少。

二甲雙胍原藥有兩種劑型：緩釋片和普通片。其中，緩釋片創(chuàng)新的緩釋技術(shù)彌補(bǔ)了二甲雙胍的不足。

具體來(lái)說(shuō)，二甲雙胍是一種高水溶性化合物，服用后在胃中遇水會(huì)迅速釋放，可能對(duì)局部胃腸粘膜造成刺激。另外，二甲雙胍的吸收窗很窄，吸收點(diǎn)僅在小腸上部。藥物會(huì)很快通過(guò)小腸上部，而不會(huì)被完全吸收。因此，需要每日服用23次或以上，才能保證當(dāng)天的降糖效果[9 -10]。

二甲雙胍原藥緩釋片擁有獨(dú)特創(chuàng)新的緩釋技術(shù)。通過(guò)內(nèi)相和外相的巧妙結(jié)合，減緩二甲雙胍在水中的溶解速度，減少胃腸道刺激。同時(shí)，通過(guò)延長(zhǎng)藥物在胃中停留的時(shí)間，使藥物成分充分釋放并被小腸上部充分吸收，從而減少了每日服用次數(shù)，只需每天服用一次。

**有一項(xiàng)名為CONSENT的前瞻性、開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)、多中心研究，納入了532名**新診斷的2型糖尿病患者，隨機(jī)給予二甲雙胍原藥緩釋片或二甲雙胍普通片，療程16周。兩者療效及安全性比較。研究結(jié)果表明，對(duì)普通片劑不耐受的患者改用緩釋片后，胃腸道不良事件的發(fā)生率顯著降低[11]。

總之，二甲雙胍原藥緩釋片依靠獨(dú)特創(chuàng)新的緩釋技術(shù)，具有更好的安全性和易用性，大大提高了患者的用藥依從性，從而進(jìn)一步提高降血糖療效。

新版共識(shí)的發(fā)布也為臨床更好地應(yīng)用二甲雙胍治療2型糖尿病患者提供了更有價(jià)值的學(xué)術(shù)參考。

編輯：秦連修

制圖：樂(lè)樂(lè)

制作：《**家庭醫(yī)生》 雜志

該項(xiàng)目由白求恩慈善基金會(huì)贊助

參考：

[1] oyle-Delgado K、Chamberlain JJ、Shubrook JH、Skolnik N、Trujillo J. 2 型糖尿病血糖治療的藥理學(xué)方法： 2020 年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)糖尿病臨床指南醫(yī)療護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)概要。安實(shí)習(xí)醫(yī)生，2020 年9 月1 日。

[2]二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識(shí)。

[3] Wright AD、Cull CA、Macleod KM 等人。 2 型糖尿病患者的低血糖癥自診斷起隨機(jī)接受飲食、磺酰脲類(lèi)、二甲雙胍或胰島素單一療法并維持6 年： UKPDS73。糖尿病并發(fā)癥雜志，2006，20:395-401。

[4] Rachmani R、Slavachevski I、Levi Z 等。二甲雙胍在2 型糖尿病患者中的傳統(tǒng)禁忌癥的重新考慮。歐洲實(shí)習(xí)醫(yī)學(xué)雜志，2002，13:428。

[5] Cryer DR、Nicholas SP、Henry DH 等人。二甲雙胍干預(yù)與傳統(tǒng)方法的比較結(jié)果研究COSMIC 方法研究。糖尿病護(hù)理，2005 年，28:539-543。

[6] 霍爾曼RR 等人。 N 英格蘭醫(yī)學(xué)雜志。 2008年； 359: 1577-1589。

[7] UKPDS研究小組。歐洲可持續(xù)發(fā)展署2022。

[8] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì).中國(guó)糖尿病雜志，2021，13:315-408。

[9] 麥克雷特LJ 等人。糖尿病學(xué)，2016，59:426-35。

[10] Forslund K 等人。自然，2015，528:262-6。

[11] 季麗，劉靜，楊靜，等。糖尿病肥胖代謝，2018，20:1006-1013。